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分子生物学课题组
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分子生物学研究组
2019-06-10 13:42  

生物学课题组秉承中医循证医学理念,依托转化医学研究模式,聚焦恶性肿瘤,糖尿病等人类重大疾病,以中医适应症及中药为研究对象,结合分子生物学及药理学前沿研究方法开展以下三方面研究: 1)疾病发展的相关靶点发现及确证2)中药药效的作用机制及靶点验证;3)中药精准用药的分子机制研究。

本课题组自2013年成立以来,共毕业30名研究生,共发表SCI论文45篇,累积影响因子98.223,单篇最高影响因子7.519,最低影响因子2.981。现有特聘教授4名,长江学者1名,珠江青年学者1名,广东省杰青1名,广东省科技新星1名,广东省普通高校青年创新人才16名研究生先后获得国家奖学金,广中医优秀研究生学术创新成果奖及南方奖学金科研创新奖。


主要研究方向:

研究方向1:疾病发展的相关靶点发现及确证

恶性肿瘤、糖尿病等疾病严重威胁人类健康,其防治难度大,发生率逐年攀升,已成为全球致死率极高的重大疾病。

本研究方向将结合临床样本、动物模型及细胞模型等,采用基因组学、转录组学、蛋白组学等多组学联合分析的方法挖掘疾病发展进程中的潜在靶点,并用分子生物学的方法阐明其分子调控机制,为临床治疗恶性肿瘤、糖尿病等重大疾病提供理论依据,同时也可为后续针对潜在靶点开发药物提供参考及借鉴。

研究内容:

1. 恶性肿瘤、糖尿病等疾病的发病机理是什么?

2. 如何挖掘疾病进展的相关靶点?

3. 如何评价并确证靶点与疾病进展的关系?

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研究方向2:中药药效的作用机制及靶点验证

中药是中华民族的传统瑰宝,在我国有2000多年的应用历史。中药在防治重大慢性疾病如心血管疾病、糖尿病、肿瘤等方面积累了大量的临床治疗经验,其药效作用也被越来越多的循证医学研究所证实,如青蒿素抗疟疾、三氧化二砷治疗白血病等重大成果均证实对中药的研究具有重大的意义和广阔的前景。然而,中药发挥作用的物质基础不清楚,药效机制不明确严重制约着中药现代化的发展。因此,药物研发组以创制具有自主知识产权的防治肿瘤原创新药为目标,按照我国生物医药产业的发展战略,采用现代高新技术开展多学科综合性研究,建立现代化的中药活性成分及复方防治肿瘤药效筛选体系,阐明中药及复方防治肿瘤的药效作用基础与分子机制,推动中药现代化的发展。

研究内容:

1.如何准确评价中药药效?

2.中药发挥药效的物质基础是什么?

3.中药发挥药效的调控机制是什么?

   


研究方向3:中药精准用药的分子机制研究

中药是中医实现个体辨证治疗的重要载体,但其给药剂量的个体化,给药时程的指标化,毒/效评价的精准化缺乏明确且客观的科学依据。黄芪等无毒中药在临床应用时出现剂量跨度大、停药指证不明、疗效个体差异显著等问题,直接制约其治疗危重疾病的量效比;而大毒中药如附子虽然是疗效显著,迅猛的重要药材,但却因生物安全窗窄、毒性个体差异大等问题给临床安全及合理用药带来极大风险及挑战。因此,中药精准用药研究方向基于患者个体差异及病程差异,针对中药毒/效的精准化、客观化及指标化基础研究,不仅可以更科学地实现中医因时、因病缓解危重,治疗疾病,扶正固本的临床需求,也为中药临床个体化,合理及安全用药提供理论基础,更为挖掘中药优势药效,鉴别药效优势人群,规避毒性风险人群提供数据支撑。

   


导师团队:

   

在读研究生:

   


承担项目及课题:

(1) 山奈酚的细胞核内处置调控DNA甲基转移酶抑制结肠癌分子机制及对中药山奈药效的影响,项目编号:818743672019/01/01-2022/12/3159万,在研,主持

(2) 广东省杰出青年科学基金项目,中药个体精准用药的药代动力学基础,项目编号:2017A0303060332017/05/01 -2021/05/01100万元,在研,主持

(3) 广州市科技创新委员会2017年广州市珠江科技新星,确有疗效有毒中药附子个体化精准用药的药代动力学基础及调控机制,项目编号:2017100101082017/05/01-2020/04/3030万元,在研,主持

(4) 广东省教育厅,2016年广东省高等学校青年珠江学者,2016/10/01-2019/10/01100万元,在研,主持

(5) 国家自然科学基金青年科学基金项目,核受体介导的CYP3A4和外排转运蛋白在附子个体化用药中的作用及机制,项目编号: 81503466, 2016/01/01-2018/12/3121.6万元,在研,主持

(6) 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室开放课题,有毒中药附子精准个体化用药的药代动力学基础及机理,项目编号:MUST-SKL-2016-022016/01-2017/1220万元,在研,主持。

(7) 广东省科技计划项目公益研究与能力建设专项,基于肺癌预防PI3K/AKT/mTOR通路研究黄芪的新功能及机制,项目编号:2014A0202210762015/01-2017/1210万元,在研,主持

(8)国家自然科学基金青年科学基金项目,Nrf2信号通路介导葡萄糖醛酸化转移酶和外排转运蛋白调控的黄芪个体化用药的分子机制,项目编号: 817038032018/01-2020/1220万元,在研,主持

(9)国家自然科学基金青年科学基金项目,基于RNA-Seq转录组技术探讨豨莶草炮制减毒机理,项目编号:81703705, 2018/01-2020/1220万元,在研,主持。

(10)国家自然科学基金青年科学基金项目,“UGT-外排转运蛋白介导的肠道行为在黄芩抑制结肠癌中的作用及调控p53通路的分子机制,项目编号:81903907, 2020/01-2022/1221万元,在研,主持。


代表性论文:

[1] Lu LL, Liu XH, Leung ELH, Wang Y, Shi J, Hu M, Liu L*, Liu ZQ*. The bioavailability barrier and personalized traditional Chinese medicine. Science, 2015,350(6262):S79-S81. (2015 IF: 34.661; 5-year IF: 40.254; 最新IF: 41.058)

[2] Kou Y#, Ji LY#, Wang HJ, Wang WS, Zheng HM, Zou J, Liu LX, Qi XX, Liu ZQ, Du BY*,Lu LL*. Connexin 43 upregulation by dioscin inhibits melanomaprogression via suppressing malignancy and inducing M1 polarization. International Journal of Cancer, 2017, 141(8):1690-1703. (2017 IF: 7.360; 5-year IF: 5.933; 最新IF:7.360)

[3] Lv SD#, Ji LY#, Chen B, Liu SQ, Lei CY, Liu X, Qi XX, Wang Y, Leung ELH, Wang HY,Zhang L, Yu XM, Liu ZQ*, Wei Q*, Lu LL*. HistonemethyltransferaseKMT2D sustains prostate carcinogenesis and metastasis viaepigenetically activating LIFR and KLF4. Oncogene, 2018, 37(10):1354-1368. (2018 IF:6.854; 5-year IF: 6.933; 最新IF: 6.29)

[4] Lu LL#, Wang Y#, OuRL, Feng Q, Ji LY, Zheng HM, Guo Y, Qi XX,Kong ANT*, Liu ZQ*. DACT2 Epigenetic Stimulator Exerts Dual Efficacy for ColorectalCancer Prevention and Treatment. Pharmacological Research, 2018, 129:318–328. (2018 IF: 4.897; 5-year IF: 5.048; 最新IF: 5.270)

[5] Yanmei Lou#, ZhenzhenGuo#, Yuanfeng Zhu#, Muyan Kong, Rongrong Zhang, Linlin Lu, Feichi Wu, Zhongqiu Liu*, Jinjun Wu*, HouttuyniacordataThunb. and its bioactive compound 2-undecanone significantly suppress benzo(a)pyrene-induced lung tumorigenesis by activating the Nrf2-HO-1/NQO-1 signaling pathway, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38:242(2018 IF: 6.210; 5-year IF: 5.100; 最新IF: 5.646)

[6] An L, Peng L, Sun N, Yang Y, Zhang X, Li B, Liu B, Li P*, Chen J*. Tanshinone IIA activates nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 to restrain pulmonary fibrosis via regulation of redox homeostasis and glutaminolysis. Antioxidants & Redox Signaling, 2019, 30(15): 1831-1848. (2018 IF: 6.530; 5-year IF: 5.828; 最新IF: 6.639)

[7]Li YH#, Lu LL#, Wang LP, Qu Wei, Liu WQ, XieYS, Zheng HM,Wang Y, Qi XX, Hu M*, Zhu LJ*, Liu ZQ*. Interplay of Efflux Transporters withGlucuronidation and Its Impact on Subcellular Aglycone and Glucuronide Disposition: ACase Study with Kaempferol. Molecular Pharmaceutics, 2018, 15 (12):5602-5614. (2018 IF: 4.556; 5-year IF: 4.785; 最新IF: 4.70)

[8] Huang ZY, Huang QJ, Ji LY, Wang Y, Qi XX, Liu L, Liu ZQ*, Lu LL*. Epigenetic regulation of active Chinese herbal components for cancer prevention and treatment: A follow-up review. Pharmacological Research, 2016, 114:1-12. (2016 IF: 4.480; 5-year IF: 4.497; 最新 IF: 5.27)

[9] Zheng HM#, Huang QJ#, Huang SC, Yang X, Zhu T, Wang WS, Wang HJ, He SG, Ji LY, Wang Y, Qi XX, Liu ZQ*, Lu LL*. Novel senescence inducer shikonin ROS-dependently suppressed lung cancer progression. Frontiers in pharmacology, 2017. (2017 IF: 3.95; 5-year IF:4.008; 最新 IF: 3.92)

[10] Liu YT#, Tong YL#, Yang X, Li FY, Zheng L, Liu WQ, Wu JJ, Ou RL, Zhang GY, Hu M, Liu ZQ*, Lu LL*. Novel histone deacetylase inhibitors derived from Magnolia officinalis significantly enhance TRAIL-induced apoptosis in non-small cell lung cancer. Pharmacological Research, 2016, 111:113-125. (2016 IF: 4.480; 5-year IF: 4.497; 最新 IF: 5.27 )

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